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基因治疗联合干细胞移植修复坏死心肌

作者:liuhw301  来源:解放军总医院 心内科 2004-12-10 20:26:25 点击: 次 2004-12-10 20:26:25

近年来,基因治疗和干细胞移植在坏死心肌修复方面都取得了重大突破,然而,由于它们各自存在的缺陷,以及一些尚未解决的问题,限制了它们的进一步的利用和发展,于是有人提出把基因治疗和干细胞移植联合起来,这无疑将是这一研究领域的一个新的热点。

基因治疗联合细胞移植有以下优点:

将基因修饰的细胞移植到坏死心肌区域,不仅可以替代坏死心肌细胞发挥功能,还能表达新生血管生成所需要的生长因子,从而有利于坏死区及周围血管的生成,这对于移植细胞存活和心脏功能改善都有重要意义。

细胞移植为了达到治疗数量,往往需在体外进行细胞的培养扩增,有的所需时间长,而且经过反复传代后,细胞易于老化,甚至表型发生改变,造成定向诱导分化困难。基因转染细胞能减少治疗所需的细胞数量,而且还能有利于细胞的定向诱导分化。

基因治疗所面临的重要问题之一,便是作为基因载体的病毒的免疫反应性,而体外转染细胞,能避免病毒暴露给移植治疗对象的免疫系统,理论上也许能够减少由于免疫反应所产生的毒性。

当然,基因治疗联合细胞移植也存在一些问题,比如选择载体的有效的转染率,以及治疗的安全性和准确性等等,尤其安全性的问题必需引起高度重视。某些基因在其表达水平超出一定范围后可能会从有益变为有害,Lee等将编码VEGF基因的逆转病毒感染成肌细胞,然后注射到免疫缺陷大鼠心室壁,VEGF不受调控而持续表达,术后两周内所有大鼠心室移植部位均形成了内皮细胞起源的血管瘤,大鼠不能健康生长,其中一半死亡。

总之,基因治疗联合细胞移植是坏死心肌修复的一个积极有效的治疗手段,但由于对其安全性还缺乏足够的认识,因此对于这方面的研究和应用,应谨慎科学,避免轻率盲从。

 

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